ВПЕРВЫЕ НА САЙТЕ?

Для Вас скидка 15%

на первый заказ!

Оставьте свой e-mail,

и мы пришлем Вам

скидочный* промокод

Или просто позвоните нам

по бесплатной линии

8-800-100-8-9-10!

* исключая промопредложения месяца

Заказать звонок

Написать нам

09:00 - 19:00 (пн. - пт.)

Заказы ON LINE 24/7

МЕНЮ

Консультация: KWC Ресвератрол и Астаксантин

Астаксантин, клеточно-мембранное питательное вещество, обладающее широким спектром благоприятных клинических воздействий и омолаживающим потенциалом

Опубликовано: 19-ноября-2013 


АННОТАЦИЯ

Астаксантин, каротиноид ксантофиловой группы, является питательным веществом с уникальным клеточно-мембранным действием и широким спектром благоприятных клинических воздействий. Его молекула нейтрализует свободные радикалы или иные оксиданты, принимая или отдавая электроны, при этом не разрушаясь и не становясь прооксидантом.  Его линейная, полярно-неполярно-полярная структура молекулы позволяет ему точно проникать в мембрану и перекрывать ее по всей ширине. В таком положении астаксантин может перехватывать реактивные молекулярные частицы внутри гидрофобного пространства мембраны и вдоль ее гидрофильных границ. Клинически астаксантин продемонстрировал различные благоприятные воздействия при отличной безопасности и переносимости. В двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаниях (RCT) астаксантин снижал оксидативный стресс у курильщиков и пациентов с избыточным весом, страдающих ожирением. Он блокировал окислительное повреждение ДНК, понижал содержание С-реактивного белка (CRP) и других биомаркеров воспаления и повышал иммунитет при туберкулиновой кожной пробе. Астаксантин снижал содержание триглицеридов и повышал холестерол-ЛПВП в другом испытании и улучшал кровообращение в экспериментальной модели микроциркуляции. Он улучшал мыслительный процесс в небольшом клиническом испытании и ускорял разрастание и дифференциацию культивируемых клеток нервных стволов.

В некоторых, проведенных в Японии, двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаниях астаксантин улучшал остроту зрения и аккомодацию глаза. Он улучшал репродуктивную способность у мужчин и рефлюксные симптомы у пациентов с хеликобактер пилори. В предварительных испытаниях он продемонстрировал перспективные возможности для спортивной деятельности (футбол). В культивируемых клетках астаксатин защищал митохондрии от эндогенных кислородосодержащих радикалов, сохранял их окислительно-восстановительную (противоокислительную) способность и повышал их энергообразование. Используемой в этих клетках концентрации возможно было бы достичь у человека посредством приема умеренного количества.

(Altern Med Rev 2011;16(4):355-364)

 

ВВЕДЕНИЕ

Астаксантин является каротеноидным питательным веществом, молекулярные свойства которого точно определяют его местоположение внутри клеточных мембран и циркулирующих липопротеинов, таким образом, придавая им мощное противоокислительное и противовоспалительное действие. Астаксантин также эффективно защищает двумембранное строение митохондрий до точки повышения их энергопроизводства. В качестве пищевой добавки астаксантин демонстрирует исключительный спектр полезных свойств, главным образом, при приеме очень  умеренного количества (40 мг/сутки или менее). Строение молекулы астаксантина показано на рисунке 1. Астаксантин не вырабатывается в организме человека. В настоящее время он поступает в рацион человека почти исключительно из морепродуктов. Астаксантин вырабатывается водорослями, бактериями и грибами и находится выше в пищевой цепи, так как эти первичные продуценты употребляются в пищу. Его естественный насыщенный красный цвет придает яркость мясу, коже или панцирю животных, таких как крабы, раки, криль, омар, лосось, креветки и форель. Он также используется для окраски искусственно выращиваемых морепродуктов. Астаксантин также встречается в естественных условиях в перьях фламинго (где он отвечает за характерный цвет) и сетчатке глаз куропаток. Несмотря на наличие синтетического астаксантина, он имеет иной молекулярный профиль, чем природный материал,  как и определенные сложные эфиры астаксантина промышленного производства. Данный обзор, таким образом, ограничен природным астаксантином, источником которого фактически полностью являются промысловые культуры одноклеточных водорослей Haematococcus pluvialis (H. pluvialis). Проводится значительное количество клинических и фундаментальных исследований астаксантина, хотя некоторые клинические испытания по кровообращению не были опубликованы в реферируемых журналах, и некоторые из них были опубликованы только на японском языке. Однако, издаваемые на английском языке реферируемые журналы в достаточной степени указывают на астаксантин как на питательное вещество с высокой силой воздействия и безопасности.     

Биохимия

Уникальное строение молекулы астаксантина

Астаксантин (3,3’-диокси-бета, бета-каротин-4,4’-дион) принадлежит к ксантофиловому подклассу каротиноидов.  Его молекула содержит кислород, что отличает его от бета-каротина и других молекул подкласса каротинов. Молекула астаксантина имеет вытянутую форму с полярной структурой на каждом конце молекулы и неполярной зоной в середине (Рисунок 1). Полярные структуры представляют собой иононовые кольца, обладающие высокоактивной способностью связывать свободные радикалы или иные оксиданты, в основном, в водной среде, но, возможно, и при отсутствии воды.   

 1.jpg

Рисунок 1. Молекулярное строение полностью-транс астаксантина, основные молекулярные частицы натуральных пищевых продуктов и пищевых добавок. Обратите внимание на полярные иононовые кольца на концах и неполярную зону сопряженных углерод-углеродных связей в середине.

 Неполярный средний сегмент молекулы астаксантина представляет собой серию углерод-углеродных двойных связей, которые чередуются с углерод-углеродными одинарными связями, называемыми «сопряженными». Эта серия сопряженных двойных связей придает молекуле дополнительную антиокислительную характеристику при способности удалять высокоэнергетичные электроны из свободных радикалов и «делокализовывать» их электронную энергию через углерод-углеродную цепь – аналогично молниеотводу на молекулярном уровне (рисунок 2). Это полярно-неполярно-полярное строение также позволяет молекуле астаксантина принимать трансмембранную ориентацию, точно проникая в полярно-неполярно-полярную оболочку клеточной мембраны.

 

 Сложная трехмерная химия

Типы связей природного астаксантина дают много различных форм молекул (изомеров), каждая из которых имеет уникальную трехмерную форму. Сложности изомерной матрицы астаксантина выходят за рамки настоящего обзора. В отношении его использования в качестве пищевой добавки, фактически весь коммерчески доступный природный астаксантин существует, главным образом, в полностью-транс геометрический форме астаксантин 3S,3S”, как встречается в H. pluvialis и как показано на рисунке 1. На данный момент это преобладающий природный астаксантин, используемый в клинических испытаниях.

Еще одна сложность в химии природного астаксантина состоит в том, что эта молекула в своей свободной форме является относительно редкой в различных организмах, производящих ее. Вместо этого, большая часть астаксантина или сопряжена с белками или эстерифицирована с одной или двумя жирными кислотами (как ацил-моноэфиры или диэфиры астаксантина). Ацил-эфиры составляют более 90% астаксантина из H. pluvialis и приблизительно 80% астаксантина из криля. Таким образом, формы ацил-моноэфира и диэфира составляют фактически весь астаксантин, присутствующий в настоящее время в пищевых добавках.

Метаболизм: всасывание и распределение в тканях

В фармакокинетических исследованиях после приема внутрь эстерифицированного природного астаксантина в крови появляется только неэстерифицированный астаксантин. Наиболее вероятно, это является следствием разрыва эфирных связей под действием пищеварительных ферментов вследствие их гидролитической активности. Всасывание в клетки оболочки кишечника (энтероциты), как считают, происходит посредством пассивной диффузии и ускоряется в присутствии жира или иных липидов.

2.jpg

Рисунок 2. Поперечная ориентация клеточной мембраны астаксантина 35, 35’, основной молекулярной формы из H. pluvialis


Extracellular space = Внеклеточное пространство

35, 35’ Астаксантин = Астаксантин 35, 35’

Vitamin C = Витамин С

Oxidized phospholipid = Окисленный фосфолипид

Polar heads (hydrophilic) = Полярные головки (гидрофильные)

Fatty acids tails (Hydrophobic) = Хвосты жирных кислот (гидрофобные)

Cholesterol  = Холестерин

Bi-layer membrane = Двухслойная мембрана

Cytoplasm = Цитоплазма

ROS = Активные формы кислорода

Полярные концевые группы перекрывают полярные пограничные зоны мембраны, в то время как неполярная середина соответствует неполярной внутренней области мембраны. Пунктирная красная линия теоретически показывает проведение электронов по «молниеотводу» вдоль молекулы астаксантина, возможно к витамину С или иным антиоксидантам, расположенным за пределами мембраны.

 Сссылка: Пашков Ф.Д., Watumul G.D., Cambell C.L. “Астаксантин: новое потенциальное лекарство от окислительного стресса и воспаления при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Am J cardiol 2008; 101 (suppl): 58D-68D. Использовать по назначению.

 

Энтероциты далее присоединяют неэстерифицированный астаксантин к хиломикронам, которые переносят его в печень. Печень не преобразует эту молекулу в витамин С и не трансформирует ее биохимически иным образом. Вместо этого она присоединяется к липопротеину низкой плотности (LDL) и липопротеину высокой плотности (HDL), которые затем распределяют ее по тканям посредством кровотока.

Когда астаксантин поступает в пищу человеку,  трудно получить подробные фармакокинетические данные для разовых доз менее 10 мг вследствие ограничений точности анализа. Однако, имеются данные, указывающие на то, что разовая доза 10 мг может сохраняться в крови в течение 24 часов, а 100 мг доза в течение 76 часов. Дозы всего в 1 мг могут значительно увеличивать уровень в крови при одноразовом ежедневном приеме в течение четырех недель.

Биологическая доступность астаксантина в существенной степени зависит от курения и режима приема пищи. В исследовании 2009 года  разовая 48-мг доза значительно лучше всасывалась при приеме непосредственно после еды, чем натощак, и была примерно на 40 процентов менее биологически доступна у курильщиков.

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ / КЛИНИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ

Уникальный клеточно-мембранный антиоксидант

Астаксантин обеспечивает мощную защиту клеточных мембран от свободных радикалов или иного окислительного воздействия. Экспериментальные исследования подтверждают, что это питательное вещество обладает высокой способностью нейтрализовывать свободные радикалы или иную окислительную активность в неполярных («гидрофобных») зонах фосфолипидных агрегаций, а также вдоль их полярных (гидрофильных) пограничных зон. Экспериментальное исследование МакНалти продемонстрировало способность астаксантина защищать мембраны.

Группа МакНалти собрала образцы мембран из фосфатидилхолина и небольшое количество холестерина в соотношении, аналогичном природным клеточным мембранам. Далее они ввели различные количества астаксантина, зеаксантина, лютеина, бета-каротина и ликопена в эти образцы мембран и провели наблюдение за упаковкой фосфолипидов посредством рентгеноструктурного анализа. Они также индуцировали процессы окисления в перекисные соединения, постепенно повышая температуру системы. За исключением астаксантина все каротеноиды разрушили упаковку фосфолипидов и усилили деградацию вследствие перекисного окисления. Чем активнее шел процесс разрушения мембран каротеноидом, тем больше был пероксидирующий эффект. Только астаксантин снизил перекисное окисление (на 41 %) и сохранил мембранное строение. Исследователи особенно отметили уникальные полярные иононовые группы астаксантина.

Антипероксидирующее действие астаксантина было наглядно продемонстрировано в другом исследовании, имевшем большое общественное значение. В 2004 году фармацевтический ингибитор циклооксигеназа-« (Cox-2) Рофекоксиб был выведен с рынка вследствие связанного с ним повышенного риска этеротромботических явлений. Было обнаружено, что он повышает подверженность LDL человека и клеточно-мембранных липидов окислительным процессам, способствующим развитию атеросклероза и образованию тромбов. В исследовании, использовавшем образцы липидных бислоев, рофекоксиб вызывал повреждения вследствие перекисного окисления, которым препятствовал астаксантин. Как было обнаружено в экспериментах МакНалти, астаксантин переключал несущий мембраны рофекоксиб с чистого пероксидирующего состояния в здоровое антипероксидирующее состояние.

Астаксантин также защитил LDL человека от окислительного воздействия. В проведенном в Японии исследовании очищенный из криля астаксантин давали здоровым добровольцам (среднего возраста 28 лет, 24 человека) в дозах 0 мг/сутки, 1,8 мг/сутки, 3,6 мг/сутки, 14,4 мг/сутки или 21,6 мг/сутки в течение 14 дней. После введения были взяты анализы венозной крови и проведен анализ LDL за подверженность окислению (латентный период после химического пероксидирующего триггерного агента) для каждого пациента в сравнении с исходным уровнем. Астаксантин значительно увеличил латентный период, что указывало на защитное действие, при уровнях дозы 3,6 мг/сутки и выше. Прием пищи с астаксантином может понизить перекисное окисление липидов в организме. В двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании (RCT) исследовался астаксантин (8 мг/сутки) в сравнении с плацебо в течение трех месяцев у мужчин-финнов в возрасте 19-33 лет. В группе астаксантина (р<0,05), но не в группе плацебо статистически значительно снизилось содержание плазма-12 и 15 жирных оксикислот, обе которые являются маркерами липидного перекисного окисления. Сокращение 15-жирной оксикислоты в группе астаксантина было менее значительным по сравнению с группой плацебо (р=0,056). Мембранные системы клеток были особенно уязвимы для свободных радикалов или иного окислительного воздействия вследствие содержания в них полиненасыщенных жирных кислот и их метаболической активности, которая эндогенно вырабатывает свободные радикалы и другие оксиданты. Охватывая мембрану, астаксантин обеспечивает разнообразные антиокислительные воздействия, в том числе:       

·         отдает электроны непарным электронам для нейтрализации свободных радикалов;

·         оттягивает («экстрагирует») непарный электрон, который также может нейтрализовать радикал;

·         связывается с радикалом, образуя нереактивный «аддукт»;

·         выводит электроны или электронную энергию из мембраны (Рисунок 2);

·         нейтрализует химические радикалы азота, серы или углерода помимо кислорода;

·         переносит очень низкую чистую молекулярную энергию, таким образом противодействуя преобразованию в молекулу прооксиданта.


Свидетельства антиоксидантного действия в клинических испытаниях

Значительные антиоксидантные возможности были приписаны астаксантину, главным образом, на основании результатов экспериментов.  Настоящий прорыв в отношении данного питательного вещества, однако, заключается в том, что он оказывает клинически значимые благоприятные антиоксидантные воздействия на человека, включая группы, особенно уязвимые для окислительного стресса, такие как курильщики, страдающие ожирением или избыточным весом.

Окислительный стресс можно определить как относительное преобладание активности свободных радикалов над противоокислительной способностью, что у человека может быть определено с использованием проб крови. В качестве альтернативы, продукты окислительного распада может быть измерены в крови. У людей, страдающих избыточным весом или ожирением, обычно проявляется более значительный «окислительный стресс» по сравнению с людьми с нормальным весом. В проведенном в Корее двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании (RCT) астаксантин «нормализовал» окислительный стресс у пациентов с проблемами веса.  

В этом трехнедельном исследовании люди, страдающие избыточным весом и ожирением (индекс массы тела (ИМТ) > 25,0 кг/м2; n=23) были рандомизированы и получали астаксантин по 5 мг/сутки или 20 мг/сутки и сравнивались с контрольной группой (n=10) с нормальным весом тела (ИМТ < 25,0 кг/м2), которые не принимали препарат. На исходном этапе уровни плазмы у пациентов с избыточным весом или ожирением были значительно выше, чем у людей с нормальным весом по двум окислительным биомаркерам – малоновый диальдегид (MDA) и изопростан (ISP), в то время как уровни плазмы у пациентов с избыточным весом или ожирением были значительно ниже по двум антиоксидантным показателям -  супероксиддисмутаза (SOD) и общая противоокислительная способность (ТАС). На трехнедельной отметке при сравнении с исходным уровнем обе группы с астаксантином показали значительное снижение окислительных маркеров  MDA (p<0,01 для обеих групп) и ISP (p<0,01 для 5 мг/сутки; p<0.001 для 20 мг/сутки).  Группы с астаксантином также имели значительное увеличение SOD и TAC (у всех р<0,001 против исходного уровня). Заметные улучшения всех четырех показателей сделали пациентов с избыточным весом и ожирением статистически неотличимыми от контрольной группы, что предполагало, что добавка снижала окислительный стресс и улучшала систему противоокислительной защиты. Улучшения не были значительно лучше у группы 20 мг/сутки, чем у группы 5 мг/сутки.

 В другом двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании, проведенном той же группой и представленном перед публикацией в виде электронного резюме (сентябрь 2011 года), 23 заядлых курильщика (n=39) были произвольно распределены и получали астаксантин в дозах 5, 20 или 40 мг/сутки в течение трех недель. По сравнению с исходным показателем уровни плазмы MDA и ISP снизились, в то время как уровень SOD и TAC повысились во всех интервенционных группах за трехнедельный период. В частности, уровни ISP демонстрировали значительное понижение в зависимости от дозы после приема астаксантина.

Астаксантин так может защищать от окислительного повреждения ДНК. В двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании 2010 года, проведенном Парком и др., 24 здоровые женщины (в возрасте 20-23 лет, n=42) получали плацебо или астаксантин по 2 мг/сутки или 8 мг/сутки в течение восьми недель. Обе дозировки астаксантина значительно снизили 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин плазмы (8-OHdG), показатель окислительного распада ДНК. 8-изопростан плазмы, маркер липидного перекисного окисления значительно не снизился. Авторы отнесли этот результат за счет отсутствия чувствительности и точности этого метода анализа.


 Противовоспалительное действие 

В двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании Парка астаксантин также значительно понизил С-реактивный белок (CRP), биомаркер системного воспаления. Хотя доза 2 мг/сутки оказала значительное воздействие снижения CRP, доза 8 мг/сутки не была статистически значимой. По сравнению с меньшей дозой доза 8 мг/сутки значительно повысила цитокин интерферон-гамма, что может указывать на противовоспалительное действие, но также значительно увеличила интерлейкин-6 (ИЛ-6), что может иметь провоспалительное действие. Клиническая значимость этих результатов неясна, в особенности так какк ни один из них, кроме CRP, не является общепринятым маркером воспаления.

Воздействие астаксантина на CRP также было исследовано в небольшом двойном слепом испытании, которое было опубликовано без экспертного рецензирования. Пациенты (в возрасте 40-60 лет, n=19) без диагноза сердечнососудистых заболеваний, заболеваний почек, диабета или рака ежедневно получали три гелевых капсулы астаксантина по 12 мг/сутки (с 120 мкг лютеина, 195 ед. витамина А (из бета-каротина) и 150 ед. витамина Е) или плацебо (сафлоровое масло) в течение восьми недель. Комбинация с астаксантином понижала уровни CRP примерно на 20 процентов (с 1,35 м/дл до 1,07 мг/дл), что было значительно лучше плацебо (р<0,05). Восьминедельное двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание, проведенное с пациентами с ревматоидным артритом, было опубликовано в форме резюме. Одна группа (n=14) получала такую же комбинацию, как в ранее описанном исследовании – 12 мг/сутки   астаксантина плюс 120 мкг лютеина, 195 ед. витамина А (из бета-каротина) и 150 ед. витамина Е, в то время как другая группа (n=7) получала плацебо. Улучшение с точки зрения собственной оценки боли и удовлетворенности в группе с астаксантином было значительно больше, чем в группе плацебо, что предполагает возможное противовоспалительное действие.

Как сообщается, астаксантин благоприятно действует на другие воспалительные состояния, такие как афтозный стоматит, карпальный туннельный синдром и лучеплечевой бурсит, но в настоящее время недостаточно доказательств в поддержку этих заявлений.

 

Усиливает общий иммунный ответ 

В двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании Парка наиболее широко исследовался астаксантин с точки зрения воздействия на иммунную систему в течение восьми недель. При дозе 2 мг/сутки общее количество Т- и В-клеток значительно увеличилось по сравнению с плацебо (р<0,05 для обоих сравнений). При дозе 8 мг/сутки повышалась цитотоксическая активность природных клеток-киллеров, а также пролиферация лимфоцитов в ответ на стимуляцию митогеном (р< 0,05 для обоих сравнений). Гиперчувствительность кожи замедленного типа (DTH), отличный показатель общего клеточного и гуморально опосредованного иммунитета, значительно улучшилась при дозе 2 мг/сутки (р<0,05). Исследователи пришли к выводу, что астаксантин улучшает общее состояние системы иммунитета. Астаксантин также был испытан с точки зрения невосприимчивости кожи в другом двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании. Пациенты (в возрасте 19-51 год, n=27) с легким и средним атопическим дерматитом получали 12 мг/сутки астаксантина или плацебо в течение четырех недель. Хотя астаксантин не улучшал значительно тяжесть дерматита, наблюдалось значительное изменение баланса Т-хелпера 1/Т-хелпера 2 (Th1/Th2) – со сдвигом в сторону преобладания Т-хелпера 1. Исследователи сочли это важным результатом, так как атопический дерматит считается заболеванием с преобладанием т-хелпера 2. Пациенты в группе астаксантина также испытали значительное снижение беспокойства и других симптомов качества жизни по сравнению с плацебо.

 

Воздействие на метаболический синдром 

Астаксантин улучшал определенные липиды крови у пациентов с умеренным повышением содержания триглицеридов в сыворотке (ТГ).

Fotolia_55249918_XS.jpg

 Здоровые люди, не страдающие ожирением (ИМТ <28 кг/м2). В возрасте 20-65 лет (n=61) с ТГ натощак в диапазоне 120-200 мг/дл были набраны для двойного слепого рандомизированного контролируемого испытания. Они были произвольно распределены и получали астаксантин в дозе 6 мг/сутки, 12 мг/сутки или 18 мг/сутки или плацебо в течение 12 недель. По сравнению с плацебо астаксантин значительно повышал HDL-холестерин при дозе 6 мг/сутки (p<0,05) и 12 мг/сутки мг/сутки (p<0,01). It also significantly

lowered TGs at doses of 12 мг/сутки and 18 мг/сутки (p<0,05 для обеих групп) по сравнению с плацебо. При любой дозе отсутствовало воздействие на LDL-холестерин. Астаксантин также значительно повышал уровни адипонектина в крови (p<0,01 при 12 мг/сутки; p<0,05 при 18 мг/сутки).

Адипонектин является гормоном, вырабатываемым жировой тканью, сердечной и скелетной мышцей и эндотелием сосудов. Уровни адипонектина в сыворотке обычно снижены у пациентов, страдающих ожирением и/или диабетом, курильщиков, пациентов с ишемической болезнью сердца и лиц с метаболическим синдромом. Хотя результаты этого исследования предполагают нормализацию уровней адипонектина, 12 недель принятия препарата не оказали воздействия на BMI.

В небольшом открытом исследовании (16 субъектов исследования) астаксантин не оказал клинически значимых воздействий на какие-либо критерии метаболического синдрома. Необходимы дальнейшие исследования в более контролируемых условиях для выяснения полезности астаксантина для данного состояния.

 

Воздействие на  ток крови 

По мере того, как люди стареют, их красные кровяные тельца становятся более подверженными окислительному воздействию, результатом чего становится повреждение фосфолипидов мембран красных кровяных телец в результате перекисного окисления, ухудшающее способности переносить кислород.  В двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании 2011 года здоровые субъекты исследования в возрасте 50-69 лет (n=30) были произвольно распределены и получали астаксантин по 6 мг/сутки или 12

мг/сутки или плацебо в течение 12 недель. Оба приема астаксантина значительно понизили уровни гидропероксидов в красных кровяных тельцах (p<0,05 при обеих дозах по сравнению с плацебо); доза 12 мг/сутки не улучшала результат значительно по сравнению с 6 мг/сутки.

Астаксантин также улучшал экспериментальный показатель «реологии» (объем тока крови) у здоровых мужчин. Была взята проба крови с гепарином для защиты от свертывания, затем кровь под мягким давлением пропускали через «микроканалы», каждый из которых шириной семь миллионных (0,000007) метра, что примерно соответствовало диаметру красных кровяных телец и ширине капилляра. Время, необходимое для прохождения через эти капиллярные трубки при заданном давлении, было названо временем прохождения. Всего было отобрано 20 мужчин, у которых время прохождения составляло 45-70 секунд на 100 микролитров. Затем они были произвольно распределены и получали астаксантин  (6 мг/сутки) или плацебо в течение 10 дней. После повторного теста в группе астаксантина время прохождения было значительно меньше (p<0,05) по сравнению с группой плацебо. Этот результат предполагает, что астаксантин может потенциально улучшать микроциркуляцию.  

 

Предварительные благоприятные воздействия на память и высшие функции мозга 

Астаксантин может улучшать когнитивные функции. В небольшом открытом исследовании 10 здоровых мужчин в возрасте 50-69 лет, которые ранее жаловались на забывчивость, получали астаксантин (12 мг/сутки) в течение 12 недель. При компьютеризованном тесте, предназначенном для точного определения раннего ухудшения когнитивных функций (“CogHealth” от CogState Ltd, Мельбурн, Австралия) они продемонстрировали улучшение показателей времени реакции, внимания и кратковременной памяти.

Хотя это исследование определенно было предварительным, астаксантин продемонстрировал многие благоприятные воздействия на мозг в условиях эксперимента. В отличие от многих других экспериментальных исследований, проведенных с этим питательным веществом, в следующих исследованиях использовались уровни, легко достижимые пероральным приемом у человека.

Астаксантин:

  • ·         значительно улучшал характеристики памяти у мышей в водном лабиринте Морриса;  
  • ·         эффективно защищал культивируемые нервные клетки от токсичности перекиси водорода и снижал количество генов, связанных с гибелью клетки и активировал гены, связанные с клеточным выживанием;
  • ·         определенно защищал митохондрии культивируемых нервных клеток от токсичного воздействия;
  • ·         стимулировал пролиферацию культивируемых клеток нервных стволов.  

 

Воздействие на зрение и усталость глаз 

Астаксантин был широко исследован с точки зрения его благоприятного воздействия на зрение, в особенности, в Японии. Юан и Кайита (2009) проанализировали двойное слепое и иные контролируемые испытания, которые были опубликованы на японском языке с резюме на английском. Они пришли к выводу, что прием 6 мг/сутки астаксантина устойчиво улучшал остроту зрения, даже у здоровых испытуемых.  

Астаксантин также может снимать усталость глаз у людей, работающих с компьютерными мониторами. Продолжительная работа перед монитором компьютера связана с напряжением глаз и расфокусированным зрением, что часто сопровождается напряжением мышц плеч и поясницы. В одном двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании использовались измерительные приборы для измерения выносливости глазной мышцы, обычной основы напряжения глаз. Японские рабочие на видеотерминале  (VDT) в возрасте 38-53 года (n=26) получали астаксантин (5 мг/сутки) или плацебо в течение четырех недель. Контрольная группа, не работающая на видеотерминале, не получала ни астаксантин, ни плацебо. После приема добавки напряжение зрения значительно более улучшилось в группе астаксантина по сравннию с группой плацебо  (p<0,05).

По мере старения многие люди страдают от снижения способности глаз фокусироваться на близких предметах (пресбиопия). В открытом исследовании в Японии была определена способность папилляров сокращаться с использованием измерительных приборов у субъектов исследования среднего и старшего возраста (в возрасте 46-65 лет; n=22). Затем они получали астаксантин (6 мг/сутки) в течение четырех недель. Астаксантин значительно улучшил сужение папилляров, и более 60 процентов субъектов исследования указали в анкете, что также ощутили улучшение в категориях «трудность видеть близкие предметы», «напряжение глаз», «расфокусированное зрение» и «тугоподвижность плеч и поясницы».  

 

Мышечная деятельность и выносливость 

В двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании молодые здоровые студенты мужского пола (в возрасте 17-19 лет, n=40) прошли тестирование на физическую форму, силу и выносливость. Затем они были рандомизированы и получали астаксантин (4 мг/сутки) или плацебо в течение шести месяцев. Астаксантин значительно улучшил показатели при оценке, направленной на измерение силы/выносливости (максимальное число приседаний  [“сидение на корточках”], выполненных с гантелями 42,5 кг) по сравнению с группой плацебо (p<0,05). Максимальное число приседаний увеличилось более чем на 50 процентов в группе астаксантина по сравнению с 19 процентами в группе плацебо. Не было обнаружено благоприятного воздействия для оценки силы/взрываемости или общей физической формы. Этот результат (и, вероятно, другие, заявленные из неопубликованных исследований), возможно, мотивировали двойные слепые исследования, проводимые в настоящее время с астаксантином для защиты от окислительного стресса и для улучшения скорости и выносливости футболистов.   

 

Воздействие на H.pylori при функциональной диспепсии 

В рандомизированном контролируемом испытании 2008 года астаксантин оценивался с точки зрения функциональной диспепсии (ФД). Пациенты с ФД (в возрасте 18-70 лет; n=130) прошли обследование с использованием подробных анкет, гастроскопии и мочевинного 

Fotolia_46746854_XS.jpg

дыхательного теста на предмет  H.pylori. Из 130 пациентов 81 пациент (62%) дал положительный результат на H. pylori. Все пациенты были рандомизированы и получали двойным слепым методом астаксантин 16 мг/сутки или 40 мг/сутки или плацебо в течение четырех недель. Желудочно-кишечные симптомы оценивались с использованием Шкалы оценки выраженности симптомов со стороны ЖКТ (GSRS) для оценки болей в животе, несварения и рефлюкса; качество жизни оценивалось с использованием анкеты. Лечение продолжалось четыре недели с последующим наблюдением еще в течение четырех недель. В конце терапии (4 неделя) сильный эффект плацебо был очевиден, и не было значительных отличий между тремя группами лечения в отношении данных о болях в животе, несварении и синдрома рефлюкса в соответствии со Шкалой оценки выраженности симптомов со стороны ЖКТ; те же результаты наблюдались по окончания последующего периода наблюдения. Исследователи пришли к выводу, что астаксантин не оказывает значительного лечебного воздействия на ФД. Однако, более высокая доза астаксантина (40 мг/сутки) действительно значительно уменьшала симптомы, связанные с кислотным рефлюксом, по сравнению с дозой 16-мг/сутки и плацебо (p<0,05 для обоих сравнений). Астаксантин в больших дозах также значительно улучшал благополучие в этой группе, как можно судить из пункта оценки изменения состояния здоровья в анкете о качестве SF-36 (p<0,05 для обоих сравнений) .

Статистические сравнения подгрупп пациентов с положительным результатом на H. pylori в сравнении с пациентами с отрицательным результатом на  H. pylori показал, что астаксантин в высоких дозах оказывал значительно большее воздействие на синдром рефлюкса, чем плацебо (p<0,05) только у пациентов с положительным результатом на  H. pylori. Исследователи решили, что астаксантин помогает подавлять повышение окислительного давления, связанного с инфекцией H. pylori.

В другом двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании меньшего масштаба, проведенном этой же группой, оценивался астаксантин при желудочном воспалении у пациентов с ФД. Пациенты (n=44) были рандомизированы и принимали астаксантин (40 мг/сутки) или плацебо в течение четырех недель с последующим наблюдением еще в течение четырех недель. Применялась эндоскопия для получения биопсий антрального отдела желудка, которые затем гистологически оценивались по степени выраженности морфологии гастрита. Гистология также применялась для оценки степени плотности H.pylori и для иммунного окрашивания с целью обнаружения цитокинов интерлейкина, а также иммунных маркеров клеточной поверхности. Исследователи обнаружили, что пациенты без  H. pylori не имели или имели лишь легкое хроническое воспаление, в то время как пациенты с H.pylori имели легкое, среднее и тяжелое хроническое воспаление в дополнение к отсутствию, легкому или среднему активному гастриту.

Данные этого исследования астаксантина в сравнении с плацебо были недоказательными. Не сообщалось о значительных изменениях у пациентов без  H. pylori. У пациентов с H. pylori воспаление значительно уменьшалось после приема астаксантина или плацебо без значительного превосходства  астаксантина над плацебо. Биопсии этих пациентов также не показали значительных изменений в плотности  H. pylori или в интерлейкинах. Исследователи сообщали, что у пациентов с H. pylori  астаксантин значительно увеличивал CD4 лимфоциты (p<0,05) и значительно снижал CD8 лимфоциты (p<0,01), в то время как плацебо значительно снижало  CD4 и значительно повышало CD8. Однако, они не предоставили достаточных статистических данных для подтверждения различия между астаксантин и плацебо.

 

Оплодотворяющая способность и воспроизводство 

В двойном слепом рандомизированном контролируемом испытании астаксантин оценивался для защиты функции и плодовитости спермы. Были набраны тридцать мужчин из бесплодных супружеских пар, в которых женщина не имела явных признаков бесплодия. Они были рандомизированы и получали  астаксантин (16 мг/сутки) или плацебо в течение трех месяцев. В течение этого периода им разрешалось сдавать сперму для внутриматочного осеменения, и регистрировалось наступление беременности.

К концу трех месяцев линейная скорость спермы значительно увеличилась в группе

астаксантина (p<0,05), но не в группе плацебо. Образование кислородосодержащего радикала в сперме (после стимулирования форболового эфира оксиданта) заметно снизилось в группе  астаксантина (p<0,05). Однако, наиболее показательным результатом этого испытания был показатель беременностей, который составлял 54,5 процента для группы астаксантина по сравнению с 10,5 процентов для группы плацебо  (p<0,05).

 

Воздействие на митохондриальную функцию 

Митохондрии имеют двойные мембраны, заполненные каталитическим белком, использующим кислород для выработки энергии; однако, небольшая часть этого кислорода уходит от каталитического контроля и преобразуется в электронно возбуждаемые активные формы кислорода  (ROS). Некоторые из них нейтрализуются противоокислительной защитой, но другие избегают нейтрализации и представляют собой угрозу для мембран митохондрий. Снижение митохондрий вследствие кумулятивного повреждения активных форм кислорода было предложено как фактор, способствующий процессу старения. В ряде экспериментов с различными культивируемыми клеточными  линиями  астаксантин улучшал выживаемость клеток при окислительном стрессе (от добавления антимицина А, который увеличивал выработку митохондриальных активных форм кислорода). Вводя чувствительный к оксидантам молекулярный зонд, исследователи обнаружили, что астаксантин сокращает внутреннее производство кислородных радикалов в митохондриях и защищает митохондрии от снижения мембранной функции, которое обычно со временем происходит в этих культурах. Положительная деятельность астаксантина продолжалась; это повышало митохондриальную активность в этих клетках посредством увеличения потребления кислорода без увеличения производства активных форм кислорода.

Исследователи далее ввели в митохондрии еще один молекулярный зонд, который измерял их снижающуюся или окислительно-восстановительную активность, что отражает их способность консервировать глутатион и снова уменьшать число окисленных биомолекул. Митохондриям далее угрожала перекись водорода (H2O2), активная форма кислорода, которая обычно должна окислять и восстанавливать это окислительно-восстановительное состояние. Было обнаружено, что астаксантин защищает от окислительного воздействия Н2О2. Концентрации астаксантин а, необходимые для этих воздействий в организме (100-800 нМ/Л) достижимы у человека посредством пищевых добавок. Их способность защищать митохондрии и повышать их энергоэффективность должны стимулировать дальнейшие исследования потенциала этого питательного вещества для возможных омолаживающих воздействий.

 

Безопасность / Токсичность

Астаксантин продемонстрировал безопасность в многочисленных клинических исследованиях с привлечением людей. В одном открытом клиническом исследовании субъектов исследования с метаболическим синдромом (n=17) астаксантин (16 мг/сутки, в течение трех месяцев) значительно повысил билирубин крови (p≤0,05), калий (p≤0,05) и креатинкиназу (p≤0,01), хотя все три значения остались в нормальных пределах. Кроме того,  астаксантин значительно снизил гамма-глутамилтранспептидазу ферментов печени

(GGTP; p≤0,05). Так как исследователи отметили, что фермент ненормально повысился у 11 из 17 субъектов исследования на исходном уровне, это действие  астаксантина может быть полезным.

В экспериментах на животных астаксантин исследовался на уровнях более 120 мг/сутки в человеческом эквиваленте, не причиняя очевидного вреда. iХоффман-Ла Рош подтвердил его безопасность масштабными тестами, включая острую токсичность, мутагенность, тератогенность, эмбриотокчисность и репродуктивную токсичность.

 

Предлагаемая дозировка

Дозы астаксантина, используемые в клинических испытаниях, составляли от 1 мг/сутки до 40 мг/сутки (при большинстве в диапазоне 6-12 мг); фармакокинетические исследования разовой дозы использовали до 100 мг на дозу. В качестве пищевой добавки астаксантин следует принимать вместе с жирами, во время или непосредственно перед едой, для обеспечения оптимального всасывания.  


Автор: Паррис Кидд


Риск развития болезни Альцгеймера можно снизить, употребляя ресвератрол


Новое исследование выявило связь между генетическим фактором риска заболевания болезнью Альцгеймера и «противовозрастным белком» (SirT1), на который воздействует растительный полифенол ресвератрол.

Fotolia_49388255_XS.jpgВыводы, представленные в трудах Национальной академии наук (PNAS), подтверждают связь между генетическим фактором риска развития болезни Альцгеймера (известным как ApoE4), обнаруженным у двух третей больных болезнью Альцгеймера,  и белком SirT1. Основной причиной замедления болезни является белок SirT1, на повышение уровня которого направлено действие ресвератрола.
Под руководством доктора Рэммоана Рао из Института исследования возраста (США) исследовательская группа обнаружила, что фактор риска ApoE4 вызывает резкое снижение концентрации белка SirT1 как в линиях нервных клеток, культивируемых in vitro, так и в образцах тканей мозга людей с ApoE4 и болезнью Альцгеймера .
Исследователи обнаружили, что уменьшение количества белка  SirT1 было связано с изменением процесса обработки организмом белка-предшественника амилоида (АРР). Доктор Рао заявил, что Apoe4 отвечает за формирование бета-амилоидных пептидов, связанных с бляшками, которые, в свою очередь,  являются одним из признаков болезни Альцгеймера. 

Кроме того, группа обнаружила, что такие пагубные последствия (связанные с фактором риска ApoE4 и болезнью Альцгеймера), как образование фосфо-тау и бета-амилоидных бляшек, можно было бы предотвратить путем повышения уровня белка SirT1. Такое
переключение метаболических путей и увеличение концентрации SirT1, как предполагается, возможно с помощью ресвератрола.   

Fotolia_48926325_XS.jpg«Биохимические механизмы, работающие во время развития болезни Альцгеймера,были подобны черному ящику. Но последние научно-исследовательские работы, включая нашу собственную, начали проливать свет на эту проблему», - объясняет доктор Дейл Бридсен, соавтор исследования и основатель Института исследования возраста.

"Это исследование открывает новый путь поиска средств предупреждения болезни Альцгеймера", - добавляет доктор Рао. "Одной из наших целей является обнаружение безопасного, нетоксичного средства, которое дало бы всем людям с геном ApoE4 предотвратить развитие болезни Альцгеймера."

22/10/2013




Назад к списку консультаций

.