ВПЕРВЫЕ НА САЙТЕ?

Для Вас скидка 15%

на первый заказ!

Оставьте свой e-mail,

и мы пришлем Вам

скидочный* промокод

Или просто позвоните нам

по бесплатной линии

8-800-100-8-9-10!

* исключая промопредложения месяца

Заказать звонок

Написать нам

09:00 - 19:00 (пн. - пт.)

Заказы ON LINE 24/7

МЕНЮ

Исследование: KWC Экстракт Шелковицы и Салации

Размещено на сайте 09.02.2016 г.

Effect of mulberry leaf extract with enriched 1-deoxynojirimycin content on postprandial glycemic control in subjects with impaired glucose metabolism.

Akira Asai, Kiyotaka Nakagawa, Ohki Higuchi, Toshiyuki Kimura, Yoshihiro Kojima, Jun Kariya, Teruo Miyazawa, Shinichi Oikawa*

Действие экстракта листьев шелковицы с увеличенным содержанием 1-деоксинойиримицина при постпрандиальном гликемическом контроле у испытуемых с нарушением метаболизма глюкозы

Акира Асаи1, Киотака Накагава2, Охки Хигучи3, Тосиюки Кимура4, Йошихиро Кодзима5, Жунь Kария3, Теруо Миядзава2, Шиничи Оикава1*

Источник: Journal of Diabetes Investigation Volume 2 Issue 4 August 2011

РЕЗЮМЕ

Цели/введение: Аналог глюкозы, 1-деоксинойиримицин (DNJ), обнаруженный в листьях шелковицы (Morus alba), считается возможным ингибитором a-глюкозидазы. В ходе исследования было определено влияние экстракта листьев шелковицы, содержащего обогащенный 1-деоксинойиримицин, на постпрандиальную гипергликемию при приеме внутрь у испытуемых с нарушение метаболизма глюкозы.

Материалы и методы: В ходе испытания 1 было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование для оценки влияния однократного приема внутрь экстракта листьев шелковицы (3, 6 или 9 мг DNJ) или плацебо на уровень глюкозы и инсулина в крови в течение 2 ч после углеводной нагрузки (200 г вареного белого риса) у 12 испытуемых с концентрацией глюкозы в плазме натощак (ГПН) в пределах 100-140 мг/дл. В ходе испытания 2 было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния приема экстракта в качестве пищевой добавки в течение 12 недель (6 мг DNJ три раза в день) при длительном контроле уровня глюкозы у 76 испытуемых с ГПН в пределах 110-140 мг/дл.

Результаты: В ходе испытания 1 прием внутрь экстракта листьев шелковицы привел к ослаблению острой гликемии в зависимости от дозы (P = 0,006, эффект взаимодействия «группа х время», двухфакторный дисперсионный анализ). В ходе испытания 2 сывороточная концентрация 1,5-ангидроглюцита, являющегося чувствительным индикатором при постпрандиальном гликемическом контроле, в группе, принимавшей экстракт, увеличилась и была выше, чем в группе, принимавшей плацебо, в ходе лечения продолжительностью 12 недель (P <0,001, эффект взаимодействия «группа х время», двухфакторный дисперсионный анализ); никаких различий в ГПН, концентрации гликозилированного гемоглобина и гликозилированного альбумина между группами не выявлено.

Выводы: Длительный прием экстракта листьев шелковицы, содержащего обогащенный DNJ, может привести к улучшению показателей при постпрандиальном гликемическом контроле у лиц с нарушением метаболизма глюкозы. Данные испытания были зарегистрированы в реестре UMIN (№ UMIN000003154 и UMIN000003155).

(Журнал J Diabetes Invest, публикация: 10.1111/j.2040-1124.2011.00101.x, 2011)

ВВЕДЕНИЕ

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что постпрандиальная гипергликемия является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний1. Несколько экспериментальных исследований также дают основание предполагать, что вспышки постпрандиальной гипергликемии способствуют развитию диабетических сердечно-сосудистых осложнений2. Поэтому наиболее перспективным подходом к снижению заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями у людей с диабетом и предрасположенностью к нему, является совершенствование постпрандиального гликемического контроля. На сегодняшний день несколько экспериментальных исследований показали, что интенсивная диета и программы физической подготовки3, а также фармакологическое воздействие4-8  способствовали предотвращению или замедлению развития сахарного диабета второго типа у испытуемых с нарушением метаболизма глюкозы, несмотря на то что не все виды фармакологического воздействия являются эффективными4,5,9,10. Проведенные испытания включали исследование STOP-NIDDM (Остановим инсулиннезависимый сахарный диабет)11,12, которое показало, что лечение испытуемых с нарушением переносимости глюкозы с помощью акарбозы (ингибитора а-глюкозидазы (aGI)) приводит к значительному снижению риска развития не только диабета второго типа, но и сердечно-сосудистых осложнений. Соответственно, основное внимание было сосредоточено на изучении aGI, как профилактического и терапевтического средства для лечения диабета второго типа и его осложнений.

Fotolia_67682496_S_шелковица.jpg    Листья шелковицы (Morus alba L.) широко использовались в шелководстве с древних времен. В азиатских странах листья также использовались для приготовления травяного чая. Листья шелковицы богаты аналогами глюкозы, содержащей аминогруппу, называемыми иминосахаридами13. 1-деоксинойиримицин (DNJ), как аналог глюкозы, — самый распространенный иминосахарид, содержащийся в листьях шелковицы, который, согласно имеющимся сведениям, является мощным ингибитором а-глюкозидазы13-16. В связи с этим использование листьев шелковицы в качестве растительной добавки, в первую очередь, лицами с предрасположенностью к диабету, в последнее время приобретает все большую популярность. В настоящее время большое количество продуктов, содержащих листья шелковицы,присутствует на рынке в качестве биологически активных пищевых добавок; тем не менее, было проведено несколько исследований для оценки эффективности данных продуктов при постпрандиальном гликемическом контроле.

    Ранее было обнаружено, что содержание DNJ в большинстве имеющихся в продаже продуктов, содержащих листья шелковицы, недостаточно (примерно 0,1 % сухого вещества) для достижения эффекта αGI17. Поэтому была разработана процедура по увеличению содержания DNJ (примерно 1,5 %) в экстракте листьев шелковицы. В результате отмечалось, что прием внутрь данного экстракта приводит к понижению уровня сахара после сахарозной нагрузки у здоровых испытуемых18. В настоящем исследовании в первую очередь нами была определена доза DNJ, эффективная при постпрандиальном гликемическом контроле для лиц с нарушением метаболизма глюкозы, с помощью теста на толерантность к углеводам (200 г вареного белого риса) (испытание 1). Кроме того, было проведено исследование, при котором экстракт употреблялся в качестве пищевой добавки в течение 12 недель (испытание 2) с целью установления эффекта от длительного приема экстракта листьев шелковицы с увеличенным содержанием DNJ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Испытуемые и материалы

Исследования были одобрены экспертными советами по этике, а от всех участников было получено письменное информированное согласие. Все испытуемые были набраны из числа добровольцев, зарегистрированных в базе данных компании Soiken Inc. (г. Осака, Япония). Были обозначены следующие критерии исключения: беременность, период лактации, тяжелые медицинские заболевания и одновременное применение любых средств для контроля уровня глюкозы в крови. Приготовление экстракта листьев шелковицы и определение содержания DNJ проводилось по методике, описанной ранее18.

Тест на толерантность к углеводам (испытание 1)

В ходе испытания 1 было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, состоящее из четырех периодов. Двенадцать испытуемых (9 мужчин, 3 женщины в возрасте 49,7 ± 10,3 лет) c уровенем глюкозы натощак (ГПН) в пределах 100–140 мг/дл (по данным скринингового обследования, выполненного за два месяцев до первого теста на толерантность) были отобраны и случайно разделены на четыре эксперементальные группы: A-D-C-B, B-A-D-C, C-B-A-D и D-C-B-A. Где, A = 0 + 3, B=1 + 2, C = 2 + 1 и D = 3 + 0 капсулы экстракта листьев шелковицы плюс идентичные капсулы плацебо, соответствующие 0, 3, 6 и 9 мг DNJ. Каждый день теста (промежуток между тестами — 2 недели) испытуемые натощак принимали перорально одну из четырех доз DNJ (A, B, C или D), запивая 100 мл воды. Капсулы упаковывались в пакеты из алюминиевой фольги с указанием кода по три штуки для каждой дозы. Таким образом, ни персонал, ни испытуемые не могли узнать о типе лечения. Через 15 минут после приема капсулы все испытуемые употребляли 200 г вареного белого риса (производства компаний Sato-no-gohan; Satosyokuhin, г. Ниигата, Япония) с 2 г сухих специй (производства компаний Ajido-raku Furikake; Marumiya, г. Токио, Япония). Тестовый прием пищи имел следующую пищевую ценность: 311 ккал, 70,0 г углеводов, 4,8 г белков и 1,3 г жиров; время употребление составляло 8 мин. Образцы крови были взяты перед приемом капсулы, а также через 30, 60, 90 и 120 мин после тестового приема пищи. Все испытуемые получили указание сохранять привычный уровень физической активности и пищевые привычки на протяжении всего исследования. Пищевой рацион и употребление алкоголя в течение 3 дней перед каждым тестом на толерантность определялся с помощью самостоятельных отчетов испытуемых.

Исследование длительного приема в качестве пищевой добавки (испытание 2)

В ходе испытания 2 было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 12 недель с последующим наблюдением после прекращения приема препарата продолжительностью 4 недели. Всего 76 испытуемых (50 мужчин, 26 женщин в возрасте 53,7 ± 6,7 лет) c уровнем глюкозы натощак (ГПН) в пределах 110–140 мг/дл (по данным скринингового обследования, выполненного за 4–5 недель до начала испытания) были отобраны и рандомизированы для получения экстракта листьев шелковицы или плацебо. В ходе исследования продолжительностью 12 недель испытуемые перорально принимали таблетки, содержащие экстракт листьев шелковицы (6 мг DNJ) или идентичные таблетки плацебо три раза в день перед едой. Таблетки упаковывались в пакеты из алюминиевой фольги с указанием кода по три штуки для каждой дозы в соответствии с описанием в предыдущем разделе. Каждые четыре недели приема препарата (неделя 0, 4, 8 и 12) и 4 недели после прекращения приема препарата (неделя 16), проводился сбор антропометрических данных и образцов крови испытуемых натощак, побочные эффекты оценивались с помощью интервью и самостоятельных отчетов, соблюдение инструкций контролировалось с помощью самостоятельных отчетов и подсчета возвращенных таблеток. Образцы мочи были взяты на 0, 12 и 16 неделях. Испытуемые получили указание вести привычный образ жизни и сохранять пищевые привычки (избегать чрезмерного употребления воды и пищи, интенсивных тренировок и недосыпания) на протяжении всего периода исследования (от скрининга до наблюдения после лечения). Пищевой рацион, употребление алкоголя и физическая активность (показания шагомера) в течение 3 дней перед каждым визитом определялись с помощью самостоятельных отчетов испытуемых.

Клинические измерения

В обоих исследованиях определение веса тела, артериального давления и ЧСС проводилось во время каждого визита (как скринингового, так и контрольного), рост измерялся один раз во время скринингового визита. Объем талии и бедер измерялся во время каждого визита в течение испытания 2. Анализ образцов крови и мочи проводился в клинической лаборатории Kishimoto (г. Томакомай, Япония) и лаборатории компании SRL (г. Татикава, Япония). Концентрация глюкозы в плазме определялась глюкозооксидазным методом. Концентрация инсулина определялась с помощью радиоиммунного анализа. Гликированный гемоглобин (HbA1c) измерялся методом латекс-агглютинации. Значения HbA1c выражены в единицах (%) национальной программы стандартизации гликогемоглобина в соответствии с руководством Диабетического общества Японии19. Концентрация гликированного альбумина (GA) и 1,5-ангидроглюцита (1,5AG) измерялась ферментными методами. Другие виды анализов крови и мочи проводились стандартными методами. Основные значения, полученные во время скринингового визита и на 0 неделе, использовались в качестве исходных значений антропометрических показателей и анализа крови во время испытания 2.

Статистический анализ

Данные выражались как среднее значение ± стандартное отклонение. Статистические анализы проводились с помощью пакета программ обработки статистических данных общественных наук (SPSS) (версия 11.5; SPSS, г. Чикаго, шт. Иллинойс, США), а статистическая значимость определялась как P <0,05. В ходе испытания 1 для оценки изменений уровня инсулина и глюкозы в плазме, произошедших в течение некоторого времени, проводился двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями. Разница в средних значениях показателей в группах в каждый контрольный момент времени оценивалась путем использования парного t-критерия с поправкой по методу Бонферрони. В ходе испытания 2 для оценки изменений параметров гликемического контроля (ГПН, инсулин, HbA1c,GA и 1,5-АГ), произошедших в течение некоторого времени в группах, проводился двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями. Оценка изменений других биохимических показателей, антропометрических данных, пищевых привычек и физической активности также проводилась с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями. Поправка по методу Бонферрони применялась для множественных сравнений. Разница в средних значениях показателей в группах в каждый контрольный момент времени оценивалась путем использования непарного t-критерия. 

РЕЗУЛЬТАТЫ

Влияние приема экстракта листьев шелковицы на толерантность к углеводам.

Из 12 испытуемых, участвовавших в исследовании, один был исключен по причине проблем, возникших при многократном заборе крови в течение 120 минут. Данные, полученные от другого испытуемого, были исключены перед раскрытием информации о распределении в группы лечения по причине значительных изменений в образе жизни (две заграничные командировки) в течение четырех контрольных визитов. В итоге в статистический анализ были включены данные, полученные от 10 испытуемых (8 мужчин и 2 женщины).  Средний возраст испытуемых составлял 50,0 ± 10,6 лет, а средний индекс массы тела (ИМТ) — 24,3±1,7 кг/м2. Никаких существенных различий в антропометрических данных, результатах биохимических измерений и пищевых привычках (общая калорийность, содержание углеводов, белков, жиров, холестерина, клетчатки и алкоголя) среди четырех групп не выявлено. Кроме того, никаких неблагоприятных явлений в ходе исследования не наблюдалось.

Пероральный прием экстракта листьев шелковицы с увеличенным содержанием DNJ приводил к ослаблению острой постпрандиальной гликемии в зависимости от дозы (P = 0,006, эффект взаимодействия «группа х время»; таблица 1). Концентрация глюкозы в плазме крови на 30 минуте была значительно ниже в группах, принимавших 6 и 9 мг DNJ (группы лечения C и D, соответственно), по сравнению с группами, принимавшими плацебо (0 мг DNJ; группа лечения А). Сывороточная концентрация инсулина на 30 минуте была также ниже во всех трех группах, принимавших экстракт листьев шелковицы (3, 6 и 9 мг DNJ), по сравнению с группами, принимавшими плацебо; однако общее изменение концентрации инсулина за 120 мин статистически не различалось в четырех группах.

Эффективность приема экстракта листьев шелковицы при длительном гликемическом контроле

    Из 76 испытуемых, участвовавших в исследовании, 8 были исключены в ходе испытания по личным причинам. Данные, полученные от 3 испытуемых, были исключены перед раскрытием информации о распределении в группы лечения по причине значительных изменений в образе жизни (два испытуемых) и соответствия критериям исключения (один испытуемый исключен после включения в исследование). В итоге, в статистический анализ вошли данные, полученные от 65 испытуемых (n = 33 в группе, получавшей экстракт листьев шелковицы [21 мужчина и 12 женщин, в возрасте 53,6±5,8 лет] и n = 32 в группе, получавшей плацебо [22 мужчины и 10 женщин, в возрасте 53,5 ± 7,5 лет]). Никаких существенных различий в основных характеристиках, включая параметры гликемического контроля (таблица 2), данные антропометрических измерений и липидный профиль сыворотки крови (таблица S1, подтверждающие данные), среди групп, принимавших плацебо или экстракт листьев шелковицы, не выявлено. Средняя потребляемая калорийность в течение 3 дней до начального контрольного визита (неделя 0), согласно расчетам на основе самостоятельных отчетов, статистически различалась в группах; однако, эти различия не наблюдались на любом другом контрольном моменте времени (таблица S2, подтверждающие данные). Кроме того, никаких существенных различий в приеме каждого типа питательного вещества (углеводы, белки, жиры, холестерин и клетчатка), потреблении алкоголя и в показаниях шагомера между группами выявлено не было. Следовательно, влияние пищевых привычек и физической активности в ходе исследования, при его наличии, было незначительным. Средний коэффициент соблюдения предписанной дозы экстракта листьев шелковицы и плацебо составлял 99,4 ± 1,4% и 99,0 ± 1,8%, соответственно.

    Среди параметров гликемического контроля за период исследования в группах значительно различалось изменение сывороточной концентрации 1,5-АГ (P <0,001, эффект взаимодействия «группа Х время»; таблица 2). Концентрация 1,5-АГ в группе, получавшей экстракт листьев шелковицы, увеличилась по сравнению с исходным значением в период с 4 по 8 и 12 неделю, и была выше, чем в группе, принимавшей плацебо с 8 по 12 неделю. Увеличенная концентрация 1,5-АГ в группе, получавшей экстракт, вернулась к исходному значению в течение 4-недельного периода наблюдения после прекращения приема препарата (на 16 неделе). Существенные изменения ГПН и концентрации инсулина в ходе исследования не наблюдались  в обеих группах. Концентрации HbA1c и ГА в ходе исследования понизились в обеих группах, однако никаких существенных различий между группами в любой контрольный момент времени не было выявлено.
Никаких серьезных неблагоприятных явлений в ходе исследования не наблюдалось (включая исключенных испытуемых). Однако причины двух неблагоприятных явлений (вздутие живота и незначительная альбуминурия) не могут быть установлены, так как они наблюдались у испытуемых, принимавших плацебо. Результаты нескольких анализов крови и антропометрических измерений изменились в ходе исследования в обеих группах, однако значительных различий в группах в любой контрольный момент времени не выявлено (таблица S1, подтверждающие данные).

Таблица 1. Концентрации инсулина и глюкозы в плазме после углеводной нагрузки (200 г вареного белого риса) в четырех группах, принимающих различные дозы 1-деоксинойиримицина (DNJ)

Параметр/группа

Исходное значение

30 мин

60 мин

90 мин

120 мин

P*

Глюкоза (мг/дл)

 

 

 

 

 

 

0 мг DNJ (плацебо)

110 ±10

145 ± 28a

171 ±40

162 ±37

158 ±37

0,006

3 мг DNJ

117 ±13

131 ±21a,b

171 ±36

174 ±38

157 ±29

 

6 мг DNJ

116 ±19

121 ± 19b

166 ±28

178 ±34

146 ±41

 

9 мг DNJ

108 ±9

114 ± 12b

147 ±23

160 ±37

151 ±45

 

Инсулин(мкЕд/мл)

 

 

 

 

 

 

0 мг DNJ (плацебо)

8,0 ±2,2

15,8 ± 6,8a

26,0 ±17,2

27,7 ±19,7

28,8 ±14,5

0,395

3 мг DNJ

9,5 ±6,8

11,1 ± 4,5b

18,9 ±9,7

29,0 ±17,7

26,2 ±13,0

 

6 мг DNJ

8,1 ±3,9

9,2 ± 1,9b

18,7 ±7,8

25,3 ±11,5

25,2 ±10,8

 

9 мг DNJ

7,3 ±1,4

10,0 ± 3,1b

17,5 ±7,4

21,9 ±7,0

24,7 ±13,6

 


Данные являются средними значениями ± стандартное отклонение (n =10). *Двухфакторный дисперсионный анализ, эффект взаимодействия «группа х время».
Значения с различными верхними индексами на контрольный момент времени значительно отличаются при Р <0,05 по парным t-критериям с поправкой по методу Бонферрони.

Таблица 2. Изменения концентрации глюкозы в плазме крови натощак (ГПН), инсулина, гликированного гемоглобина (HbAlc), гликированного альбумина (ГА), и 1,5-ангидроглюцита (1,5-АГ) при приеме экстракта листьев шелковицы в качестве добавки в течение 12 недель (6 мг 1-деоксиножиримицина, три раза в день) или плацебо с последующим наблюдением в течение 4 недель после прекращения приема препарата (испытание 2).

Параметр/группа

Исходное значение

Неделя 4

Неделя 8

Неделя 12

Наблюдение после лечения (неделя 16)

P*

ГПН (мг/дл)

 

 

 

 

 

 

Экстракт листьев шелковицы

114 ±7

115 ±10

112 ±10

114 ±11

117 ±10

0,326

Плацебо

115 ±6

114 ±9

114 ±8

112 ±12

115 ±9

 

Инсулин(мкЕд/мл)

 

 

 

 

 

 

Экстракт листьев шелковицы

7,2 ±3,7

7,4 ±3,6

6,8 ±2,9

7,3 ±5,1

8,3 ±7,5

0,740

Плацебо

7,0 ±3,4

7,0 ±3,4

6,8 ±2,9

6,7 ±3,3

7,0 ±3,9

 

HbA1c (%)

 

 

 

 

 

 

Экстракт листьев шелковицы

6,0 ±0,4

5,9 ±0,3†

5,9 ±0,3†

5,8 ±0,4†

5,8 ±0,4†

0,687

Плацебо

5,9 ±0,4

5,8 ±0,4†

5,9 ±0,4

5,8 ±0,4†

5,8 ±0,4†

 

ГА (%)

 

 

 

 

 

 

Экстракт листьев шелковицы

16,9 ±1,6

16,8 ±1,5

16,5 ±1,5†

16,5 ±1,5†

16,2 ±1,5†

0,608

Плацебо

17,1 ±1,8

17,1 ±1,8

16,8 ±1,7†

16,7 ±1,8

16,5 ±1,8†

 

1,5-АГ (мкг/мл)

 

 

 

 

 

 

Экстракт листьев шелковицы

17,5 ±6,0

19,6 ±6,4†

21,0 ± 6,2†,‡

20,5 ± 6,7†,‡

18,5 ±6,6

<0,001

Плацебо

17,0 ±5,6

17,2 ±5,3

17,7 ±5,5

17,4 ±5,6

17,1 ±5,5

 

Данные являются средними значениями ± стандартное отклонение (n =33 в группе, получающей экстракт, n = 32 в группе, получающей плацебо). *Двухфакторный дисперсионный анализ, эффект взаимодействия «группа х время». †Значительно отличается от исходного значения (Р <0,05 с поправкой Бонферрони). ‡Значительно отличается по сравнению с значениями в группе, получающей плацебо в каждый контрольный момент времени (P <0,05, двухвыборочный t-критерий).

КОММЕНТАРИИ

    Несмотря на то, что основное внимание было сосредоточено на изучении действия DJN в листьях шелковицы как ингибитора альфа-глюкозидазы (aGI), эффективная доза DNJ, улучшающая показатели при гликемическом контроле, не была четко определена. При этом был получен ряд данных об эффективности экстракта листьев шелковицы при длительном применении в качестве пищевой добавки у лиц с предрасположенностью к диабету. Мы обнаружили, что пероральный прием экстракта листьев шелковицы с повышенным содержанием DNJ (12 мг DNJ) существенно снижает повышенное содержание глюкозы в крови после теста на толерантность, проведенного после сахарозной нагрузки (50 мг), у здоровых испытуемых18. Результаты теста на толерантность к углеводам (испытание 1) подтвердили влияние таких экстрактов (3–9 мг DNJ), действующих в качестве ингибитора альфа-глюкозидазы, на постпрандиальную гипергликемию у лиц с предрасположенность к диабету и у лиц со слабовыраженным диабетом. Г-н Левитт и его коллеги20,21 недавно сообщили об аналогичном действии экстракта листьев шелковицы, на постпрандиальную гипергликемию. Хотя содержание DNJ в используемом ими экстракте не было определено точно, они утверждали, что он содержал 5 мг соединений типа деоксинойиримицина в дозе20.

На основании положительных результатов теста на толерантность (испытание 1) мы проанализировали эффективность экстракта при длительном гликемическом контроле (испытание 2). В течение 12 недель употребления препарата в качестве добавки к пище, сывороточная концентрация 1,5-АГ увеличилась в группе, получавшей экстракт, в которой испытуемые принимали перорально 6 мг DNJ три раза в день перед каждым приемом пищи. Сывороточная концентрация 1,5-АГ, согласно отчету, поддерживалась на постоянном уровне в эугликемическом состоянии, однако она уменьшалась в результате конкурентного ингибирования почечной канальцевой реабсорбции, вызванной гликозурией в гипергликемическом состоянии22,23. Поэтому сывороточная концентрация 1,5-АГ тонко реагирует на перепады уровня глюкозы в крови в течение нескольких дней, отражая даже транзиторные повышения, вызванные вспышками постпрандиальной гипергликемии24-26. Следовательно, повышенная концентрация 1,5-АГ может указывать на непрерывное снижение вспышек постпрандиальной гипергликемии при приеме экстракта в качестве добавки в течение 12 недель. Увеличенная концентрация 1,5-АГ действительно вернулась к исходному значению в течение 4-недельного периода наблюдения после прекращения приема экстракта.

   В то же время никаких существенных различий в концентрации ГПН, HbA1c и ГА между группами не было выявлено. В то время как концентрация 1,5-АГ реагировала на колебания уровня глюкозы в течение нескольких дней, концентрации HbA1c и ГА отражали усредненную по времени гликемию в течение последних 2–3 месяцев и последних 2–3 недель, соответственно. В противоположность настоящим результатам, мета-анализ исследований препарата с эффектом αGI у пациентов с сахарным диабетом второго типа, показал, что концентрации ГПН и HbA1c снижалась акарбозой и миглитолом27. Так как испытуемые в этих исследованиях страдали диабетом, начальная концентрация HbA1c и ГПН у них была значительно выше, чем у испытуемых в настоящем исследовании. Кроме того, большинство испытаний проводились в течение более длительных периодов (в мета-анализ входили исследования продолжительностью более 12 недель). В ходе мета-анализа было выявлено, что эффект акарбозы, заключающийся в снижении концентрации HbA1c, имел положительную корреляцию с начальной концентрацией HbA1c. Таким образом, в настоящем исследовании отсутствие значительного влияния на концентрацию ГПН и HbA1c может, как минимум в некоторой степени, являться результатом низкой начальной концентрации ГПН и HbA1c у испытуемых. Кроме того, дозировка и продолжительность приема экстракта могла быть недостаточной для того, чтобы существенно уменьшить среднее значение содержания глюкозы в крови в течение продолжительного периода, даже несмотря на то, что вспышки постпрандиальной гипергликемии непрерывно подавлялись при приеме экстракта в течение 12 недель.

Несмотря на то, что в ходе испытания 1 концентрация глюкозы в крови измерялась только в течение 120 минут после углеводной нагрузки, г-н Мудра и др 21 в своем докладе сообщили, что пероральный прием экстракта листьев шелковицы у пациентов с сахарным диабетом второго типа замедлял реакцию, связанную с изменением уровня глюкозы в крови после сахарной нагрузки, и, следовательно, приводил к более высокому уровню глюкозы в крови по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо в течение 120–240 мин после теста с нагрузкой. Таким образом, в рамках испытания 2 ни одно существенное различие в концентрации HbA1c между группами не могло являться результатом небольшого изменения в суммарном увеличении уровня глюкозы в крови после приема пищи (экстраполировано на бесконечность). Несмотря на незначительное влияние на HbA1c, ингибирующее действие экстракта листьев шелковицы на колебания уровня глюкозы в крови, согласно повышенным концентрациям 1,5-АГ, может поддерживать благоприятный эффект длительного употребления экстракта на исходы заболеваний сердца, так как вспышки постпрандиальной гипергликемии играют существенную роль в патогенезе диабетических сердечно-сосудистых осложнений1,2.

Желудочно-кишечные симптомы, например, вздутие живота, диарея и метеоризм, являются наиболее частыми побочными эффектами aGI-агентов. Данные симптомы связаны с высоким показателем отмены акарбозы в рамках исследования STOP-NIDDM11. Следовательно, отсутствие таких симптомов в настоящем испытании говорит о высокой безопасности и отличной переносимости экстракта листьев шелковицы, однако для подтверждения эффективности, безопасности и переносимости (включая исходы сердечно-сосудистых заболеваний) необходимо провести дополнительные испытания с более высокими дозами экстракта и при участии испытуемых с более высоким постпрандиальным уровнем глюкозы в течение более длительного времени.

В испытаниях 1 и 2 принимали участие испытуемые с уровенем ГПН, равным 100–140 и 110–140 мг/дл, соответственно. Таким образом, в дополнительные испытания необходимо включить участников с различными типами диабета и с предрасположенностью к диабету (испытания 1 и 2), а также с нормальным метаболизмом глюкозы (испытание 1) на основе классификации Диабетического общества19. Разнородность участников может снизить точность наших заключений, так как эффективность экстракта листьев шелковицы может различаться в зависимости от статуса нарушения углеводного обмена. Кроме того, так как участники испытании 2 вели привычный образ жизни и самостоятельно составляли свой рацион, в нем могли заключаться некоторые факторы косвенного влияния, например, если некоторые участники самостоятельно внесли изменения в привычный образ жизни во время исследования. Эти факторы могли повлиять на изменения в весе, ИМТ, HbA1c и ГА в обеих группах. Изменение образа жизни (в частности, выбор еды) и сезонные изменения также могли способствовать возникновению некоторых изменений в липидном профиле; тем не менее, никаких существенных различий между группами не наблюдалось.

Возрастающее количество доказательств подтверждает эффективность мер для предотвращения или замедления развития диабета у лиц, предрасположенных к данному заболеванию. Соответственно, многие экспертные комитеты в настоящее время рекомендуют предоставлять таким лицам указания относительно изменения образа жизни. Кроме того, некоторые фармакологические подходы считаются полезными для таких лиц, особенно для тех, чей риск развития диабета очень высок или для тех, кто не в состоянии самостоятельно добиться необходимого уровня глюкозы в крови путем изменения образа жизни. Тем не менее, за счет медицинского страхования в настоящее время предоставляется лишь несколько препаратов, которые предотвращают или замедляют развитие диабета у лиц с ослабленным метаболизмом глюкозы. Между тем, несмотря на то, что не существует согласованного на международном уровне определения, многочисленные «функциональные продукты питания» с утвержденными заявлениями о полезности для здоровья теперь доступны по всему миру28. Что касается метаболизма глюкозы, то некоторые продукты, которые, возможно, способны уменьшить скорость всасывания глюкозы (например, продукты, содержащие неусваиваемые декстрины) в настоящее время в Японии представлены на рынке под категорией «Продукты для применения согласно назначению по состоянию здоровья» (Foods for Specified Health Use)29. Представленные результаты могут лечь в основу дальнейшего изучения эффективности экстракта листьев шелковицы и его активного ингредиента DNJ в качестве диетической добавки или фармацевтического препарата для улучшения показателей при постпрандиальном гликемическом контроле у лиц с нарушением метаболизма глюкозы.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Частичная поддержка исследования была оказана Программой поддержки университетских разработок, Управлением по науке и технике Японии (оказана Теруо Миядзава), а также грантом, выделенным Министерством сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства Японии (Разработка методов оценки и управления для поставки безопасных, надежных и функциональных продуктов питания и сельскохозяйственной продукции) (оказана Теруо Миядзава). Компании Project M и Minato Pharmaceutical являются производителями экстракта листьев шелковицы, использованного в данном исследовании. Охки Хигучи является работником, а Жунь Kария руководителем компании Project M. Йошихиро Кодзима является работником компании Minato Pharmaceutical. Другие авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.     Bonora E, Muggeo M. Postprandial blood glucose as a risk factor for cardiovascular disease in Type II diabetes: the epidemiological evidence. Diabetologia 2001; 44: 2107–2114.

2.     Ceriello A. Postprandial hyperglycemia and diabetes complications: is it time to treat? Diabetes 2005; 54: 1–7.

3.     Bazzano LA, Serdula M, Liu S. Prevention of type 2 diabetes by diet and lifestyle modification. J Am Coll Nutr 2005; 24: 310–319.

4.     Padwal R, Majumdar SR, Johnson JA, et al. A systematic review of drug therapy to delay or prevent type 2 diabetes. Diabetes Care 2005; 28: 736–744.

Scheen AJ. Antidiabetic agents in subjects with mild dysglycaemia: prevention or early treatment of type 2 diabetes? Diabetes Metab 2007; 33: 3–12.

6.     Kawamori R, Tajima N, Iwamoto Y, et al. Voglibose for prevention of type 2 diabetes mellitus: a randomised, double-blind trial in Japanese individuals with impaired glucose tolerance. Lancet 2009; 373: 1607–1614.

7.     The NAVIGATOR Study Group. Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events. N Engl J Med 2010; 362: 1477–1490.

8.     Zinman B, Harris SB, Neuman J, et al. Low-dose combination therapy with rosiglitazone and metformin to prevent type 2 diabetes mellitus (CANOE trial): a double-blind randomised controlled study. Lancet 2010; 376: 103–111.

9.     The DREAM Trial Investigators. Effect of ramipril on the incidence of diabetes. N Engl J Med 2006; 355: 1551–1562.

10.   The NAVIGATOR Study Group. Effect of nateglinide on the incidence of diabetes and cardiovascular events. N Engl J Med 2010; 362: 1463–1476.

11.   Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet 2002; 359: 2072–2077.

12.   Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA 2003; 290: 486–494.

13.   Asano N, Yamashita T, Yasuda K, et al. Polyhydroxylated alkaloids isolated from mulberry trees (Morus alba L.) and silkworms (Bombyx mori L.). J Agric Food Chem 2001; 49: 4208–4213.

14.   Asano N. Glycosidase inhibitors: update and perspectives on practical use. Glycobiology 2003; 13: 93R–104R.

15.   Miyahara C, Miyazawa M, Satoh S, et al. Inhibitory effects of mulberry leaf extract on postprandial hyperglycemia in normal rats. J Nutr Sci Vitaminol 2004; 50: 161–164.

16.   Asano N. Sugar-mimicking glycosidase inhibitors: bioactivity and application. Cell Mol Life Sci 2009; 66: 1479–1492.

17.   Kimura T, Nakagawa K, Saito Y, et al. Determination of 1-deoxynojirimycin in mulberry leaves using hydrophilic interaction chromatography with evaporative light scattering detection. J Agric Food Chem 2004; 52: 1415–1418.

18.   Kimura T, Nakagawa K, Kubota H, et al. Food-grade mulberry powder enriched with 1-deoxynojirimycin suppresses the elevation of postprandial blood glucose in humans. J Agric Food Chem 2007; 55: 5869–5874.

19.   Seino Y, Nanjo K, Tajima N, et al. Report of the committee on the classification and diagnostic criteria of diabetes mellitus. J Japan Diab Soc 2010; 53: 450–467 (Japanese).

20.   Zhong L, Furne JK, Levitt MD. An extract of black, green, and mulberry teas causes malabsorption of carbohydrate but not of triacylglycerol in healthy volunteers. Am J Clin Nutr 2006; 84: 551–555.

21.   Mudra M, Ercan-Fang N, Zhong L, et al. Influence of mulberry leaf extract on the blood glucose and breath hydrogen response to ingestion of 75 g sucrose by type 2 diabetic and control subjects. Diabetes Care 2007; 30: 1272–1274.

22.   Akanuma Y, Morita M, Fukuzawa N, et al. Urinary excretion of 1,5-anhydro-D-glucitol accompanying glucose excretion in diabetic patients. Diabetologia 1988; 31: 831–835.

23.   Yamanouchi T, Akaoka I, Akanuma Y, et al. Mechanism for acute reduction of 1,5-anhydroglucitol in rats treated with diabetogenic agents. Am J Physiol 1990; 258: E423–E427.

24.   Yamanouchi T, Moromizato H, Shinohara T, et al. Estimation of plasma glucose fluctuation with a combination test of hemoglobin A1c and 1,5-anhydroglucitol. Metabolism 1992; 41: 862–867.

25.   Yamanouchi T, Ogata N, Tagaya T, et al. Clinical usefulness of serum 1,5-anhydroglucitol in monitoring glycaemic control. Lancet 1996; 347: 1514–1518.

26.   Dungan KM, Buse JB, Largay J, et al. 1,5-Anhydroglucitol and postprandial hyperglycemia as measured by continuous glucose monitoring system in moderately controlled patients with diabetes. Diabetes Care 2006; 29: 1214–1219.

27.   van de Laar FA, Lucassen PL, Akkermans RP, et al. a-Glucosidase inhibitors for patients with type 2 diabetes: results from a Cochrane systematic review and meta-analysis. Diabetes Care 2005; 28: 154–163.

28.   Jew S, Vanstone CA, Antoine JM, et al. Generic and productspecific health claim processes for functional foods across global jurisdictions. J Nutr 2008; 138: 1228S–1236S.

Yamada K, Sato-Mito N, Nagata J, et al. Health claim evidence requirements in Japan. J Nutr 2008; 138: 1192S–1198S.

ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ДАННЫЕ

Дополнительные подтверждающие данные содержатся в интернет-версии данной статьи:

Таблица S1 . Изменения антропометрических показателей, аланиновой аминотрансферазы, креатинина в сыворотке крови и липидного профиля сыворотки крови в рамках испытания 2

Таблица S2 . Пищевой рацион, употребление алкоголя и показания шагомера в рамках испытания 2 


Назад к списку исследований

.